Aging Cell：高龄产妇更有可能出现**早衰和畸形

某种原因被定义为随着本体年龄的增长，对本体的生存和繁殖至关重要的生理功能的恶化。据报道，许多性疾病，如动脉硬化、帕金森氏症、脑癌和慢性大肠癌，都与某种原因有关。尽管某种原因是环境和遗传因素相互作用的结果，但很少有遗传物质被指出是调节某种原因的关键因子，这少数遗传物质之中就包括Klotho，该遗传物质的基因突变可以引致豚鼠加快某种原因并较短生命期。

Klotho遗传物质在豚鼠和人类文明之中都坐落于基因13q12，编码α-Klotho肽。α-Klotho肽的缺少都会引致豚鼠再次出现多种早衰表型，包括不孕不育、动脉硬化、步态障碍、认知能力升高、黏膜走下坡和生命期较短。而α-Klotho的过度解读可以缓解这些表型，并延长豚鼠的生命期。因此，长期以来，α-Klotho被指出是一种有效的某种原因诱发因子。

迄今，有新的证据声称，α-Klotho在人类文明组织和人体器官之中最常解读，包括肾脏、甲状旁腺、膀胱、脂肪组织和胚胎。在人类文明之中，α-Klotho的解读准确度与年龄有关，当一个人达到40岁时开始升高。

高龄产妇（AMA）妊娠与较高的围产期不良后果不确定性有关，这不太可能是由于胚胎的过早某种原因造成的。迄今，抗某种原因肽α-Klotho在AMA妊娠之中的解读和对胚胎的影响还未被只不过阐明。

已经有，研究成果管理人员通过Western斯塔夫基和免疫细胞组织化学（IHC）染色确定α-Klotho在豚鼠和人类文明AMA妊娠胚胎之中的解读模式，并通过操纵α-Klotho在JAR肝细胞之中的解读，研究成果了其在顾名思义肝细胞某种原因之中的作用，并完成转孔实验以评估顾名思义肝细胞的入侵。

在豚鼠和人胚胎之中α-Klotho的解读模式

研究成果管理人员首先通过mRNA测序筛选出α-Klotho在JAR肝细胞之中调控的上游遗传物质，然后在α-Klotho遗传物质敲除和对照JAR肝细胞之中完成检验。研究成果管理人员还通过在GD8.5时经尾静脉注射klotho诱发腺病毒（Ad-Klotho）导致α-Klotho缺少豚鼠。得出结论，削弱α-Klotho不仅引致JAR肝细胞的某种原因表型和摧残性只不过恢复，而且还引致肝细胞粘附分子（CAM）遗传物质的转录减少。

而α-Klotho的过量解读明显改善了摧残性，但未改变某种原因生命体多种类型的解读。α-Klotho缺少的豚鼠展示出出胚胎遗传性，并引致胚胎和胎儿重量较少。

总之，该研究成果结果声称，AMA引致胚胎顾名思义肝细胞之中的α-Klotho解读减少，因此引致过早某种原因和只不过恢复摧残能力（不太可能通过CAMs的缩水），这两种情况终究引致胚胎遗传性和不良围产期剧情。

独有出处：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).