miRNA与移到

MicroRNAs（miRNAs）是一类趋同上极高度保守的单链RNA，通常长度在22nt左右。它们由蛋白质组DNA编码，在RNARNAII的起着下转录视为pri-pre-microRNA，通过一系列激酶切之后演化成成熟的microRNA，与RNA诱发的呐喊一个大（RNA-induced silencing complex, RICS）建构于靶mRNA的3'-UTR区域，阻遏翻译甚至直接降解mRNA，愧制蛋白质强调。迄今为止，仍然有超过1000种人类miRNA被发掘出。miRNAs影响多种病理、生理处理过程，例如蛋白质发育、分化、干蛋白质动态等。而且，miRNA在频发和转回处理过程当当中亦发挥不可或缺起着。

在转回处理过程当中，角质层-角质层蛋白质转化成(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指血管壁在特定的生理和病理情况下向角质层蛋白质蛋白质转化成的情形。但会血管壁富于蛋白质间黏附从而演化成稳定的蛋白质间接触。EMT时角质层组织基本结构消失，失去蛋白质溶剂和紧密连接，表现为，蛋白质支架组分烷基化并获得紧贴灵活性等角质层蛋白质蛋白质的功能性。（病理形态以外E-cadherin↓波形蛋白（vimentin）↑等）。EMT最初是在蛋白质培养处理过程当中被发掘出的，随着人们对人体和测试动物模型的掩蔽越来越深入，发掘出EMT处理过程与频发处理过程密切相关。尤其是EMT处理过程对于浸润（invasion）、转回（metastatic dissemination）以及药物耐受等都有关系，而与EMT处理过程相对的角质层蛋白质-角质层转化成(epithelial mesenchymal transition， EMT)处理过程则似乎是在蛋白质播散之后演化成转回故称的处理过程当当中发挥起着。EMT-MET叠加理论认为：角质层样的原发故称蛋白质历程EMT叠加，迁往灵活性增强，可以横穿蛋白质体离开消化道，转回到远端部位。之后如此一来历程一个MET叠加，让转回瘤蛋白质应有到血管壁状态，这样可以很好说明转回故称蛋白质形态与原发故称值得注意的蛋白质表型。

在转回处理过程当中，microRNA起着不可或缺角色。也有科学研究将与蛋白质获得转回灵活性相关的miRNA称为metastamiRs。在转回频发的处理过程当中，原发故称的蛋白质先是迅速失去彼此粘附的灵活性（EMT），而后横穿蛋白质体，离开消化道，然后随着消化道离开特定器官，穿出蛋白质体，演化成转回故称。在蛋白质的水平伴随着转回处理过程也由相对明显的时空特异性。在这个处理过程当中，首先是原发故称蛋白质当中的一些miRNA，例如miR-21愧制PTEN等愧癌蛋白质动态，避免下游转回相关蛋白（如MMP2，MMP9）极高强调，降解蛋白质体，有助于蛋白质频发MET，最终演化成转回。随着EMT的的发展，一些miRNA强调其间迅速减少，左至右是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，---192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA强调迅速增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现相同miRNA在EMT处理过程当中管控相同的靶蛋白质（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），有助于频发和转回(平面图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以有助于血管降解，亦有利于转回的频发。而一些愧制的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在转回的处理过程当中则被愧制，避免一些增值和转回相关的蛋白强调。

平面图 microRNA与转回

迄今为止，EMT-MET虽然还还存在一定争议，但越来越多的证据证明，EMT和MET叠加在蛋白质可塑性（cellular plasticity）管控机制当中起到了非常关键的起着。同时，它们在频发、转应有发和治疗法耐受当中也发挥着不可或缺起着。科学研究表明，EMT叠加效应在流行病学上具有非常不可或缺的意义，因此，愧制EMT叠加处理过程就视为了一个颇为有发展前景的治疗法方案。而在EMT处理过程当中， miRNA发挥着不可或缺起着。同时，应用miRNA愧制或补偿治疗法也是迄今为止抗科学研究的一个新热点。两者建构，必将为抗药物共同开发、治疗法带来新的曙光。

撰稿： 莉莉