Dev Cell ：囊胞性纤维症中粘膜下层腺体溶解pH和高浓度蛋白含量导致异常粘液

囊胞性纤维癫痫（Cystic Fibrosis， CF) 是在更高加索雅利安人里少用的由调控囊性纤维化跨膜型外周调节蛋白（CFTR）的变异引起的隐形肾病。CFTR的功能缺失随之而来发炎附属物纤毛清除紊乱，加剧了上发炎和肺泡附属物囊肿。一旦并吞的病原体、细菌、胶体等滞留在发炎就时会引起反复炎癫痫，最终缩短寿命。肺泡附属物囊肿作为CF里带来后半期疾病衰弱的更为重要重大事件，其人为因素与系统唯不相符。

2020年7月29日，来自俄勒冈大学（University of Iowa）的美国科学院院士，霍华德休斯医学深入研究院（HHMI）深入研究员Michael J. Welsh团队在Developmental Cell上发表文章了题目为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的文章。其里俄勒冈大学的经理教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）博士为并列第一笔记。该深入研究注意到在CF里，产生附属物的上皮细胞最底层附属物（Submucosal gland）里的氯化钠pH和更高氨基酸溶解度彻底改变了附属物的耐火材料，从而加剧附属物囊肿。而一旦异常的附属物成型，彻底改变发炎上颗粒的pH未逆转其耐火材料。

首先，深入研究医护人员可用和人类CF病人癫痫状相同的病理动物，时才CFTR基因敲除牛（CF牛）的导管来深入研究上皮细胞最底层附属物的黏液激素。首先，深入研究医护人员采集了微量的导管上皮细胞最底层附属物的附属物同步进行分析。与野生型牛导管附属物相对，时才CF牛 pH更低，附属物激素颗粒积减少，并且蛋白溶解度升更高。

附属物在上皮细胞最底层附属物成型早先包裹在低pH和更高一氧化氮溶解度的附属物葡糖里，通过胞外激素较慢释放到附属物囊管里，急速衰减，并最终成型具备一定耐火材料的发炎附属物。为了深入研究附属物成型时代，pH，一氧化氮溶解度和氨基酸溶解度对附属物张力和沸点的受到影响，深入研究医护人员成立了一种新型鼻涕虫（Banana slug）动物模型。鼻涕虫附属物激素细胞核和牛附属物最底层附属物里的附属物激素细胞核，成型的附属物结构，糖蛋白上色都完全相同。因为鼻涕虫激素附属物葡糖到体表，通过收集附属物葡糖，依靠附属物葡糖的破裂，深入研究医护人员就并能深入研究生理对附属物耐火材料的受到影响。通过深入研究并附属物葡糖破裂和附属物衰减，深入研究医护人员注意到在附属物成型时，低pH下附属物衰减颗粒积远小于更高pH下的衰减颗粒积，同时附属物成型的张力上升。且在更高一氧化氮溶解度和低pH里衰减颗粒积最小，张力（Elastic modulus）最大。而且附属物张力和沸点都随氨基酸溶解度升更高而上升，且上升振幅在低pH下更加显著。在附属物成型在此之后，再次彻底改变附属物的pH和一氧化氮溶解度或氨基酸溶解度时，都不并能再彻底改变附属物的张力。

为了进一步在器官层面验证这一注意到，深入研究医护人员借鉴了细菌里附属物成型的系统，可用微熔体高效率研发了人工上皮细胞最底层附属物。这种人工上皮细胞最底层附属物并能成型附属物束，并定量分析深入研究附属物束的薄膜和断裂。深入研究注意到同样表明在附属物成型初期低pH和更高一氧化氮溶解度使成型的附属物束并不需要薄膜和断裂；与之相对，在附属物成型在此之后彻底改变pH或一氧化氮溶解度都不必彻底改变附属物束的薄膜和断裂。早先，深入研究医护人员利用离体的时才牛导管里同步进行试验性，注意到在已经成型的附属物束里彻底改变发炎颗粒的pH或一氧化氮溶解度不并能更有效性的清除附属物。

作为总结，本深入研究原创性的可用了三个不同的高效率平台（鼻涕虫附属物葡糖，微熔体人工上皮细胞最底层附属物，和离体活导管），深入研究表明发炎附属物的特性（衰减颗粒积，张力，沸点，薄膜，断裂）受附属物成型时的pH，一氧化氮溶解度，氨基酸溶解度受到影响。而附属物成型在此之后，其特性不必受这些因素的受到影响。本深入研究透过了一种CF附属物囊肿的系统：在CF时，低pH，更高一氧化氮溶解度，和更高氨基酸溶解度的上皮细胞最底层附属物内生理环境，时会成型更高张力，更高沸点，不易断裂的附属物。同时，本深入研究为更为严重或治疗法CF里附属物囊肿透过了潜在的策略：介入附属物成型时的生理情况下时会更有效性清除发炎附属物。

原始原文：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.