Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的大脑保护作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在水肿性后遗症里面的起着愈发受到关注。学术研究暗示，A2AR 敲除（KO）可以清高着抑制局部炎症底物并强化急性水肿性后遗症。然而，也有学术研究断定A2AR K清高着进一步提高了慢性神经灌入欠缺造成了的局部炎症底物并加重了水肿性神经部伤害。因此，慢性神经灌入欠缺造成了的水肿性神经部病变的病理机制以及对于伤害的起着仍不清楚。因此，还需要进一步学术研究以澄清A2AR在可调炎症底物和慢性水肿抑制的神经部伤害里面的起着。在这项学术研究里面，作者通过双侧肩总动脉宽阔 (BCAS) 慢性神经灌入欠缺抑制的神经部病变肠道数学方法，学术研究了A2AR对小结缔组织巨噬细胞/肝巨噬细胞磁化的影响。此外，通过骨髓则有巨噬细胞（BMDCs）Dreamcast建立共通点肠道，以分析A2AR在神经灌入欠缺后骨髓源性小结缔组织巨噬细胞/肝巨噬细胞磁化里面的起着。此外，还进行了体外巨噬细胞系学术研究，以检验A2AR对肝巨噬细胞磁化的影响并探索相关原子机制。

学术研究结果

1、A2AR缺失影响BCAS肠道M1和M2标记物的理解

通过在A2AR KO的肠道和WT的肠道里面抑制慢性神经灌入欠缺，便取3、7、14 和 28 天后等时间点免疫荧光颜料以测量小结缔组织巨噬细胞M1和M2标志物。BCAS后小神经里面的神经部结缔组织被激活，Iba1阳性巨噬细胞减低（左图1A）。；也切除第三组（无 BCAS 的 WT）、WT 第三组和 BCAS 后的KO第三组小神经里面 M1 标记的权威性免疫荧光染像，包括抑制型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如左图1B、D所示。统计资料新发现，WT第三组和KO第三组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均减低，而；也切除第三组的IODs保持连续性（左图 1C )。此外，WT第三组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO第三组iNOs的IODs在3~28 d持续增大，均高于WT第三组。然而，与 WT肠道的变动相比，BCAS后KO肠道的 CD16/32 IOD减低得越来越清高着（左图 1D）。 总之，这些断定暗示BCAS 后A2AR KO肠道小神经的iNOs和 CD16/32 理解进一步提高。；也切除第三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无转变，而BCAS后WT和KO第三组均减低。这些结果暗示，BCAS后A2AR KO肠道里面M2标志物 Arg-1 和 CD206理解受损。 左图1 A 2AR R的敲除进一步提高了慢性神经灌入欠缺肠道小神经里面iNOs和CD16/32的理解

2、A2AR可调肝巨噬细胞磁化及其巨噬细胞因子理解

为了测试A2AR激活是否可以将肝巨噬细胞从M1基因型切换为 M2 基因型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理方式 RAW264.7肝巨噬细胞，并在低和脱水先决条件下养成巨噬细胞。左图 2A清高示了肝巨噬细胞里面 iNOs 免疫颜料的权威性结果. 统计资料新发现，在养成后 6、12 和 24 同一时间，CGS21680 减低了 iNOs 的 IOD/阳性巨噬细胞数比，而 SCH58261 减低了 iNOs 的 IOD/阳性巨噬细胞数比（左图 2C )。CGS21680第三组Arg-1的IOD/阳性巨噬细胞数比在养成后2和6 h比对照第三组减低，但在养成后12和24 h清高着减低（左图 2D）。用 SCH58261 处理方式，Arg-1 的比率在养成后 2 同一时间和 6 同一时间减低，并在养成后 12 和 24 同一时间清高着减低（左图 2D）。总之，这些断定暗示 iNOs 的理解被减至，而 Arg-1 的理解被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理方式后肝巨噬细胞里面 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酶质理解。统计资料最近，对照第三组炎性巨噬细胞因子TNF-α和IL-1β的酶水平随着养成时间的延长而增大，CGS21680或SCH58261处理方式分别抑制或进一步提高了增大趋势（左图 2E、F）。 左图2 CGS21680或SCH58261可调肝巨噬细胞iNOs和Arg-1 的理解

3、PPARγ-P65 轴参与了低和脱水先决条件下的肝巨噬细胞磁化

通过酶质印迹，断定对照第三组在低糖和脱水养成后 6、12 和 24 h PPARγ 酶理解减低（左图 3A、B )。在 CGS21680 处理方式后，PPARγ 的酶质水平仅在养成后 12 同一时间减低。相比之下，SCH58261 的处理方式导致 PPARγ 在所有时间点的理解减低。类似地，CGS21680 在养成后 12 同一时间和 24 同一时间减低 P65 的理解，并在养成后6和12同一时间通过 SCH58261 进一步减低（左图 3C）。RT-PCR 最近，在 CGS21680 或 SCH58261 处理方式的肝巨噬细胞里面，PPARγ 的 mRNA 理解与酶质一致。 总之，这些结果暗示 PPARγ-P65 回波移动式参与了 A 2AR 可调肝巨噬细胞在低糖和脱水先决条件下的磁化过程，而 P65 和 p-P65 的越来越详细起着仍确实进一步概述。 左图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的理解在低和脱水先决条件下养成的肝巨噬细胞里面发生了变动

综上所述，该文章断定了在神经低灌入抑制的神经部伤害里面，骨髓是从巨噬细胞里面的A 2AR回波通过PPARγ-P65 移动式抑制肝巨噬细胞 M2 磁化并减低抗炎因子 IL-10的理解，概述了其神经部管控起着，为开发神经部管控解决方案提供了开发机理。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译作者: 原代美少女 (Brainnews创作设计团队) 校审: Simon (Brainnews读者来信)点击上方信封关注我们

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